Syöpä rakastaa sokeria

Syöpä rakastaa sokeria

Sokeri

Sokerista 50% on glukoosia ja 50% fruktoosia. Valmisruokateollisuuden tuotteissa yleisesti käytetyssä HFCS:ssa (maissisiirappi) glukoosia on 45% ja fruktoosia 55%. Sen käyttö on lisääntynyt EU:ssakin vuoden 2013 jälkeen, kun hyväksyttiin terveysväittämä (KOMISSION ASETUS (EU) N:o 536/2013), että fruktoosi nostaa verensokeria vähemmän kuin sokeri ja sen myötä sallittiin glukoosin korvaaminen aina 30% määrään asti fruktoosilla. Fruktoosi maistuu makeammalle kuin glukoosi ja elintarviketeollisuus ottikin tämän säädöksen riemumielin vastaan.

Sokereiden kuljettimet

Sokereita on monia erilaisia ja niiden saamiseksi suolesta verenkiertoon ja verenkierrosta soluihin tarvitaan kuljettimia solujen pinnalla. Näitä GLUT (GLUcose Transporter) kuljettimia on löydetty tähän mennessä 14 erilaista ja ne ovat erikoistuneet tiettyjen sokereiden kuljettamiseen. Tärkeimpiä ovat glukoosin kuljetukseen erikoistuneet GLUT1-GLUT4. GLUT1 ei tarvitse insuliinia glukoosin siirtämiseen solun sisälle ja se on yleinen esim. punaisissa verisoluissa. GLUT4:n toiminta tehostuu insuliinin vakutuksesta ja niitä sijaitsee yleisesti lihas- ja rasvakudoksen solujen pinnoilla. Fruktoosin kuljetukseen on erikoistunut GLUT5, joka ei kuljeta mitään muuta. Uusia, syöpään liittyviä tutkimuksia, joissa mainitaan tämä kuljetin, on alkanut ilmestyä enenevässä määrin.

Olen aikaisemmin kirjoittanut syöpää ja glukoosin roolia sen ravintona käsittelevän artikkelin ”Syöpä on metabolinen sairaus”. Glukoosi ruokkiikin Warburgin efektinä tunnettua metabolian muutosta, jota esiintyy lähes kaikissa syöpäsoluissa. Nyt, kun fruktoosin roolia syövän metaboliassa on alettu ymmärtää paremmin, alkaa muodostua kuva sokerista täydellisenä teholannoitteena syövälle ja HFCS pistää vielä paremmaksi.

Fruktoosi ja GLUT5

Steve Jobs oli Applen perustaja ja pitkäaikainen toimitusjohtaja. Hänen ruokavalionsa oli erikoinen ja äärimmäinen vegaaninen ruokavalio – lähes pelkästään hedelmistä koostuva. Ja hedelmäthän sisältävät tunnetusti fruktoosia. Hän sairastui ja kuoli haimasyöpään. Häntä elämäkertaelokuvassa näytellyt Ashton Kutcher yritti eläytyä rooliinsa täydellisesti, ruokavaliota myöden. Hän sairastui haimatulehdukseen ja kiidätettiin sen vuoksi kahdesti sairaalaan. Vaikka nämä yksittäistapaukset eivät riitäkään todistamaan, että haimat paukkuivat fruktoosin vuoksi, herättävät ne kuitenkin aiheellisia kysymyksiä, joihin löytynee vastauksia uusista tutkimuksista.

Fruktoosin ja syövän yhteys näyttäisi olevan vähintään yhtä vahva kuin glukoosin yhteys Warburgin efektiin. 2020 ilmestyi Cancer & Metabolism -julkaisussa katsaus Fruktoosi tehostaa Warburgin efektiä ja edistää syövän kasvua (1). Katsauksen kuvassa 3 (alla) näytetään 6 erilaista syöpätyyppiä, joissa fruktoosilla on kiihdyttävä rooli.

Katsauksen yhteenvedossa tutkijat perustelevat fruktoosin vaikutuksia syövän kasvuun jokseenkin näin: ”Fruktoosi on ensisijainen polttoaine matalahappisessa ympäristössä, missä se edistää glukoosin käyttöä ja saa aikaan ureahapon ja laktaatin lisääntynyttä tuotantoa. Erityisesti ureahappo edistää Warburgin efektiä, mikä korostuu metastoitumisessa, missä happipitoisuus on jo valmiiksi alhainen. Fruktoosin metabolian blokkaaminen voisi olla uusi syöpien hoitomuoto.”

Tänä vuonna ilmestynyt katsausartikkeli Fruktoosi, syövän makeanhimon tyydyttäjä (2) on selkeästi kuvitettu ja kuvassa 4 esitetään GLUT5 kuljettimeen kohdistuvia aineenvaihdunnan osatekijöitä. 

GLUT5 on yliedustettuna esim. rintasyövässä, mutta vastaavassa terveessä kudoksessa sitä ei esiinny (3). Katsauksessa GLUT Kuljettimien Merkitys Sairauksien Diagnosoinnissa ja Hoidossa (4) on ote GLUT5:stä: ”GLUT5 on erityinen kuljetin, sillä se kuljettaa vain fruktoosia. Sitä esiintyy eniten ohutsuolessa ja se on vahvasti yhdistetty syövän kehittymiseen, edistymiseen ja metastoitumiseen, mikä tekee siitä houkuttelevan kohteen syöpähoidoille.” ja ”GLUT5 on yliedustettuna myös haima-, munasarja- sekä keuhkosyövissä ja leukemiassa”. Fruktoosin yhteys haimasyöpään on todettu jo ainakin tässä 2007 julkaistussa tutkimusartikkelissa Ruokavalion glykeeminen kuorma, lisätyt sokerit ja hiilihydraatit riskitekijöinä haimasyövälle (5): ”Suurella fruktoosin ja sokerin määrällä saattaa olla rooli haimasyövän taudinkuvassa ja lihavuuden sekä insuliiniresistenssin määrällä voi olla merkitystä”. Tutkijat löysivät myös todisteita runsaan hedelmien ja mehujen käytön yhteydestä haimasyövän synnylle.

Tulehduksen vaikutus GLUT5:een

Kroonisen tulehduksen on tiedetty vaikuttavan syöpää edistävästi jo vuodesta 1863 lähtien (Rudolf Virchow). Tässä 2022 (soluviljelmä-)tutkimuksessa (6) IL-6 tulehdustekijän todettiin aktivoivan GLUT5:n ja säätelevän sen avulla fruktoosin metaboliaa ja syövän syntyä. Tutkijat osoittivat, miten IL-6 aktivoi fruktoosin imeytymistä ja fruktoosin hyväksikäyttöä suusyöpä- (OSCC) ja eturauhasen syöpäsoluissa. Tutkimuksessa todetaan, että monissa muissakin syövissä GLUT5 ja IL-6 esiintyvät monesti yhdessä ja että GLUT5 ilmentyminen (kuinka paljon GLUT5:ttä on solujen pinnalla) on yhteydessä syövän agressiivisuuteen.

GLUT5:n käyttäminen syöpähoidossa?

Thomas Seyfried on kirjassaan Syöpä metabolisena sairautena ja vastaavassa kirjoituksessa (7) esittänyt glukoosin ja glutamiinin blokkaamista syövän näännyttämiseksi nälkään. Noiden lisäksi pitäisi blokata myös fruktoosi – ja luultavasti vielä muitakin syövän metabolian lähdeaineita. Sitä onkin kokeiltu paksusuolen syöpäsolujen nujertamiseen vuonna 2021 ja siitä kertova artikkeli on otsikoitu Fruktoositransportteriproteiini GLUT5:n blokkaaminen estää paksusuolen syöpäsolujen kasvua (8). GLUT5:n blokkaamiseen käytettiin MSBNA:ta. Syöpäsolujen elinkelpoisuus 24h MSBNA:ssa kylvettämisen jälkeen väheni n. 50%, kun terveisiin suolen pintasoluihin sillä oli vain vähäinen vaikutus. Tämä on nimenomaan näillä metabolisilla hoidoilla tavoiteltava vaikutus – syöpäsolut kärsivät, mutta terveet solut eivät.

Fruktoositransporterien menetys estää syövän leviämistä (9). Tutkimusartikkelissa on käytetty GLUT5:n synonyymia, SLC2A5 (joka on GLUT5:ttä koodaava geeni). Tutkijat pystyivät heikentämään erinäisten syöpien metastoitumista sammuttamalla tämän geenin hiirikokeissa. Koska syöpäkuolemat aiheutuvat yli 90-prosenttisesti metastoitumisesta, tämän valjastaminen hoitoihin olisi käänteentekevä uudistus.

Loppuyhteenvedoksi sopii artikkeli Sokerikuljettimien mahdollinen rooli syövässä ja niiden yhteys syöpähoitoihin (10). Sen taulukossa 2 on esitetty kaikki sokerin kuljettimet, missä niitä esiintyy elimistössä ja millaisia ominaisuuksia ja tehtäviä niillä on. Kappaleessa 4.2, Glukoosin saantia estävät syöpäterapiat, on yhtenä esimerkkinä kerrottu rintasyövästä ja GLUT5:stä: ”GLUT5 toimintaan kohdistettu geneettinen blokkaus vähensi kahden eri rintasyöpätyypin (MCF-7 ja MDA-MB-231) kasvua siten, että sen vaikutus oli riippumaton estrogeenireseptoreiden toiminnasta.”

Vaikka noiden ylläkuvattujen havaintojen perusteella ei tietääkseni vielä olekaan kehitetty lääkettä GLUT5:n blokkaamiseen, jokainen voi itse vaikuttaa sen toimintaa hillitsevästi vähentämällä sokerin ja muiden fruktoosia sisältävien makeuttajien syöntiä.

VIITTEET:

1) Fructose contributes to the Warburg effect for cancer growth

2) Fructose, Another Sweet for Cancer: A Context Acting Nutrient Hypothesis

3) Expression of the fructose transporter GLUT5 in human breast cancer

4) Importance of GLUT Transporters in Disease Diagnosis and Treatment

5) Dietary glycemic load, added sugars, and carbohydrates as risk factors for pancreatic cancer: the Multiethnic Cohort Study

6) IL-6/STAT3 Axis Activates Glut5 to Regulate Fructose Metabolism and Tumorigenesis

7) Cancer as a metabolic disease

8) Blockade of fructose transporter protein GLUT5 inhibits proliferation of colon cancer cells: proof of concept for a new class of anti-tumor therapeutics

9) Loss of the fructose transporter SLC2A5 inhibits cancer cell migration

10) Potential Role of Sugar Transporters in Cancer and Their Relationship with Anticancer Therapy